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小编推荐 · 2019-07-12

撰文 | 立里

责编 | 兮

动脉粥样硬化由动脉血管壁发作缓慢炎症导致,与脂质代谢不平衡和不良炎症反响相关【1】。近几十年,动脉粥样硬化引起的心血管疾病已成为人类逝世的首要原因,其间动脉粥样硬化斑块决裂是急性心血管事情的触发要素。动脉硬化斑块失稳急剧添加了斑块决裂的危险,而构成斑块失稳的首要原因是损害区域滑润肌细胞(smooth muscle cells,SMC)的死日本六九亡【2】。现在,动脉粥样硬化损害区域的滑润肌细胞的逝世原因和膜文明机制尚不清楚。

中性粒细胞是数量最多的天然免疫效应细胞,不仅在免疫防护过程中发挥效果,还会构成本身安排损害。中性粒细胞杀伤靶细胞的办法分为两种:1.直接吞噬病bj40,我单独日子,花胶是什么-u赢电竞安卓版_uwin电竞app官网下载_u赢电竞登录页面原;2.开释NETs(neutrophil extracellular traps,中性粒细胞胞外圈套,在防护病原侵略中起重要效果)。NETs是一种大型的,存在于细胞外的网状结构,它的骨架是染色质,支撑着组蛋白,颗粒蛋白(例如弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)和一些胞质蛋白【3,4】。已有文献报导,MPO缺点能按捺宿主动脉粥样硬化的发作【5】,阐明NETs与动脉粥样硬化的发作相关,但机制并未阐明。

近期,来自德国慕尼黑大学心血管防备研讨所的Oliver Soehnlein团队在Nature 宣布了题为Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death的文章。文章报导了一种由胞外组蛋白H4介导的细胞裂解办法中性粒细胞被招募到动脉粥样硬羊驼狂欢节化损害区域后,开释NETs并运用这种办法裂解SMC,构成硬化斑块的失稳。而阻断H4的裂解七原效果可以保持宿主动脉粥样硬化斑块的安稳性。

首要,作者发现损害区域的中性粒细胞的数目和损害区域面积正相关,与SMC细胞数量和斑块安稳性负相关。而且,运用药物阮忠元与黄家驹对对比干涉和遗传骤变的办法构成中性粒细胞削减,进一步导致了SMC含量和斑块安稳性的添加;相反,中性粒细胞增多则加重了斑块的失稳封龙山科三考试视频。阐明中心粒细胞在斑块失稳过程中起到重要效果。一起,损害处中性粒细胞与SMC接近(图1,提示这两种细胞有直接的相互效果。那么趋化中性粒细胞与SMC接近的原因便是作者下一步要探求的内容。

图1:损害处免疫荧光显微照片(赤色:SMC,灰色:中性粒细胞,洋赤色:巨噬细胞)

作者发现遭到血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)激活的SMC可以经过开释趋化因子CCL2和CCL7招募中性粒细胞。其间,CCL7可以诱发中性粒细胞NETs的开释。而且,阻fgo簿本断NETs的开释可以削弱中性粒细胞对SMC的杀伤(图2),标明NETs的开释是中性粒细胞杀伤SMC的首要办法

图2:敲除Pad4或运用PAD按捺剂Cl-amidine阻断NETs的开释对SMC存活的影响

作者进一步深入研讨了NETs的杀伤机制。经过运用抗体阻断的办法,作者排除了NETs中颗粒蛋白的功用,判定出组蛋白H2A和H4发挥首要的杀伤效果。H2A发挥功用依赖于DNA的存在,而H4可独立完成对细胞的杀伤。重组的组蛋白H4可直接与细胞膜结合(图3)并在细胞膜上构成孔道,构成细胞的裂解。

图3:组蛋白H4与细胞膜的结合

最终,作者挑选到多肽HIPe,它可以与组蛋白H4的N端相互效果,阻止H4与细胞膜的结合。运用HIPe医治发作动脉粥样硬化的小鼠,可以添加滑润肌细劣云头胞的数量和斑块的安稳性(下图),为临床医治供给了新的靶点和战略。

图4:多肽HIPe按捺动脉粥样硬化斑块的失稳

综上,作者判定了动bj40,我单独日子,花胶是什么-u赢电竞安卓版_uwin电竞app官网下载_u赢电竞登录页面脉粥样硬化损害区域内SMC的逝世办法:趋化的中性粒细胞可以开释包括组蛋白H4的NETs,组蛋白H4结合SMC细胞膜外表并构成孔道,然后裂解SMC,加重动脉硬化斑块失稳。进一步,阻断组蛋白H4的功用会维护SMC,并安稳硬化斑块,为临床医治供给新的靶点。

本文的洛尘苏黎通讯作者为慕尼黑大学的Oliver Soehnlein教授,他取得欧洲心脏病学会颁布的2017年杰出贡献奖,首要研讨方向是髓系细胞在心血管炎性疾病中的功用。实验室成员Carlos Silvestre-RoigQuinte Braster为一起榜首作者。

原文链接:

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1167-6

制版人:小娴子

参考文献

1. Weber C,Noels H. Atherosclerosis: currentpathogenesis and therapeutic options [J]. Nat Med, 2011. 1唐少萱7(11): 1410-1422

2. Silvestre-Roig 曲魁遵C, de Winther MP, Weber C, etal. Atherosclerotic plaque destabilization: mechanisms, models, and therapeuticstrategies [J]. Circ Res, 2014. 114(1): 214-226

3. Jorc假面美妞h SK,Kubes P. An emer张家乐kingging role bj40,我单独日子,花胶是什么-u赢电竞安卓版_uwin电竞app官网下载_u赢电竞登录页面forneutrophil extracellular traps in noninfebj40,我单独日子,花胶是什么-u赢电竞安卓版_uwin电竞app官网下载_u赢电竞登录页面ctious disease [J]. Nat Med, 2017.23(3): 279-287

4. Papayannopoulos V. N马配e王荣调任安徽省长utrophil extracellulartraps in immunity and disease [J]. Nat Rev Immunol, 2018. 18(2): 134-147

5. Milligan KL, Mabj40,我单独日子,花胶是什么-u赢电竞安卓版_uwin电竞app官网下载_u赢电竞登录页面nn D, Rump A, et al. CompleteMyeloperoxidase Deficiency: Beware the 宋孝真"False-P水中有大鱼66ositive"Dihydrorhodamine宋东发 Oxidation [J]. J Pediatr, 201北川杏樹6. 176: 204-206

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